多种恶性肿瘤极易发生肝脏转移,包括结直肠癌、胆道肿瘤、胃癌等。肝转移病灶分散、正常肝细胞数量庞大,传统化疗药物全身给药有效剂量低,同时容易造成肝损伤,治疗窗口狭窄。
纳米脂质体是成熟的药物载体平台,能够包裹疏水性、亲水性药物。普通脂质体依靠被动富集作用聚集在肿瘤组织,靶向效率有限。利用肿瘤细胞特异性受体对应的靶向多肽修饰脂质体表面,能够实现主动靶向递送。
研究人员筛选出能够特异性结合转移肿瘤细胞膜受体的短肽序列,将其共价连接在脂质体表面,包载抗肿瘤小分子药物。体外细胞实验验证,多肽修饰脂质体对转移肿瘤细胞亲和力显著优于普通脂质体。

小动物活体成像结果显示,多肽脂质体静脉注射后,能够高效富集在肝脏转移瘤病灶,正常肝组织药物浓度维持在较低水平。药效实验证实,靶向脂质体有效抑制多处肝转移病灶生长,并且明显减轻药物引发的肝脏毒性。
现阶段多肽修饰脂质体还面临生产成本较高、体内稳定性不足等问题。持续优化多肽连接方式、脂质组分配方,推动工艺标准化,有助于加速该靶向纳米药物走向转化研究。