自然杀伤细胞代谢调控策略，增强实体瘤过继细胞治疗疗效

自然杀伤细胞（NK 细胞）无需预先致敏即可识别并杀伤肿瘤细胞，是细胞免疫治疗重要候选细胞。体外扩增 NK 细胞回输的过继细胞疗法已经在血液肿瘤开展多项临床试验，然而在实体瘤中治疗效果并不理想。

实体瘤内部低氧、营养匮乏、大量抑制性细胞因子存在，会严重扰乱浸润 NK 细胞能量代谢，造成 NK 细胞功能耗竭、杀伤能力下降，难以持续发挥抗肿瘤作用。如何维持 NK 细胞在肿瘤微环境中的功能，成为研究热点。

研究团队在体外扩增阶段，通过营养配比调整、代谢通路小分子干预，重塑 NK 细胞代谢模式，提升线粒体功能与葡萄糖利用能力。经过代谢优化后的 NK 细胞，抵抗免疫抑制环境的能力显著增强。

体外共培养实验证实，改造后的 NK 细胞能够持续释放穿孔素、颗粒酶，有效杀伤实体瘤细胞。动物模型中，输注代谢优化 NK 细胞后，肿瘤内部 NK 细胞浸润数量增多，肿瘤生长得到明显抑制。

该策略优势在于操作便捷，可直接融入现有 NK 细胞体外扩增流程，不需要复杂基因编辑。后续可以联合免疫检查点抑制剂、靶向药物开展组合方案探索，进一步拓展 NK 细胞疗法在实体瘤的临床应用场景。