环状 RNA 介导代谢重编程，驱动肝癌干细胞干性维持与复发

肝细胞癌恶性程度高，术后复发率居高不下。现有观点认为肝癌干细胞具备自我更新、多向分化、放化疗抵抗能力，是肿瘤复发与远处转移的关键细胞亚群。清除肝癌干细胞，是攻克肝癌的重要方向。

环状 RNA 是非编码 RNA 家族重要成员，结构稳定，不易被核酸酶降解，广泛参与增殖、代谢、凋亡等生物学过程，大量研究证实环状 RNA 在肝脏肿瘤中异常表达。

科研团队通过分选肝癌干细胞亚群，结合高通量测序筛选出差异高表达环状 RNA。功能实验证实，该环状 RNA 可以作为内源竞争 RNA 吸附微小 RNA，上调下游代谢调控基因，推动肝癌干细胞发生糖酵解增强、脂质合成提升的代谢重编程。

这种代谢模式转变满足干细胞快速增殖、自我更新的物质需求，持续维持细胞干性。当沉默该环状 RNA 后，肝癌干细胞自我更新能力下降，成瘤能力显著减弱，对化疗药物敏感性明显上升。

临床样本分析显示，该环状 RNA 高表达患者术后复发风险更高，生存期更短，具备成为肝癌预后标志物的潜力。研究团队表示，靶向这条环状 RNA 调控通路，联合代谢抑制剂，有望靶向清除肝癌干细胞，降低肝癌患者术后复发风险。