新型免疫检查点靶点：NRP2 调控肿瘤相关巨噬细胞重塑免疫微环境

肿瘤免疫抑制微环境是免疫治疗耐药的核心诱因，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在其中扮演关键角色。M2 型巨噬细胞大量浸润后，会分泌多种抑制性细胞因子，阻碍 CD8+T 细胞浸润与活化，造成 PD-1/PD-L1 单抗治疗响应率偏低。寻找调控巨噬细胞极化的关键靶点，是改善免疫治疗效果的重要策略。

科研团队通过转录组筛选结合临床样本验证，发现神经纤毛蛋白 NRP2 在肿瘤组织巨噬细胞中高表达。体外细胞实验证明，NRP2 信号能够驱动巨噬细胞向促瘤 M2 表型极化；敲除或者抗体阻断 NRP2 通路后，巨噬细胞促炎因子分泌上升、抑制因子下调。

在荷瘤小鼠模型中，单独使用 NRP2 抑制剂可减轻肿瘤免疫抑制；当与 PD-1 抑制剂联合给药时，显著增加肿瘤内部效应 T 细胞浸润，有效抑制肿瘤生长，缓解免疫治疗耐药。临床标本分析进一步显示，肿瘤组织 NRP2 高表达患者免疫治疗预后更差。

研究人员表示，NRP2 靶向药物单药疗效有限，但适合作为免疫联合治疗搭档。围绕 NRP2 开发特异性中和抗体、小分子抑制剂，有望为实体瘤免疫联合方案提供全新选择。