工程化细胞外囊泡搭载 siRNA，实现实体瘤高效基因沉默

RNA 干扰疗法凭借精准下调致病基因的优势，在肿瘤治疗领域备受关注。但游离 siRNA 稳定性差、难以穿透实体瘤致密胞外基质、易被机体快速清除等难题，长期制约实体瘤场景下的临床转化。细胞外囊泡（EVs）天然具备低免疫原性、跨生物膜运输、肿瘤组织趋向性等特征，被视作极具潜力的核酸递送系统。

近期一项前沿基础研究构建表面修饰改造的工程化细胞外囊泡，通过优化载药工艺稳定封装靶向癌基因的 siRNA。体外实验证实，改造后的 EV-siRNA 复合物可以高效被肿瘤细胞摄取，显著抑制靶基因 mRNA 与蛋白表达。在异种移植实体瘤动物模型中，静脉注射给药后，EV 载体有效穿透肿瘤组织，持续发挥基因沉默作用，明显抑制肿瘤增殖，且未观测到明显全身性毒副作用。

相较于脂质纳米粒 LNP，细胞外囊泡拥有更佳的生物相容性与组织渗透潜力；和病毒载体对比，不存在基因组整合风险，安全性优势突出。研究团队指出，现阶段仍面临规模化制备、载药效率标准化、体内富集效率不足等挑战。持续优化 EV 表面靶向修饰、载药封装工艺，将进一步推动 EV 介导的 RNA 疗法走向临床前开发。

该技术路径同样适用于多种实体瘤靶点抑制、肿瘤微环境调控，为核酸新药研发开辟非病毒递送新方向。