双特异性抗体新策略：桥接 NK 细胞与肿瘤细胞增强固有免疫杀伤

双特异性抗体是抗体药物研发热门赛道，多数管线聚焦桥接 CD3+T 细胞实现肿瘤杀伤。但部分晚期实体瘤存在 T 细胞浸润匮乏、T 细胞耗竭严重等问题，T 细胞衔接型抗体疗效受限。基于自然杀伤细胞（NK 细胞）的固有免疫激活方案受到越来越多研发机构重视。

研究团队设计靶向肿瘤表面抗原以及 NK 细胞激活受体的双特异性抗体。该分子一端特异性识别肿瘤细胞抗原，另一端结合 NK 细胞表面激活受体，搭建 NK 细胞与肿瘤细胞之间的分子桥梁，快速激活 NK 细胞脱颗粒，释放穿孔素、颗粒酶诱导肿瘤细胞裂解。

体外共培养体系验证，该双特异性抗体可以有效介导 NK 细胞对多种实体瘤细胞产生杀伤作用。动物体内实验显示，抗体给药后显著促进肿瘤局部 NK 细胞募集，抑制肿瘤增殖，并且未诱发明显细胞因子风暴风险。

相较于 CAR-NK 细胞疗法，双特异性抗体具备生产成本可控、给药便捷、现货型药物的优势。现阶段挑战在于提升抗体在肿瘤病灶的富集效率、降低体内清除速度。持续优化分子亲和力、改造 Fc 结构域，有望推动 NK 衔接型双抗进入临床研究，丰富实体瘤免疫治疗管线。