环状 RNA 在胰腺癌侵袭转移中的双重调控作用研究进展

胰腺癌被称作 “癌中之王”，早期临床症状隐蔽，多数患者确诊时已经伴随局部侵犯或者远处转移，手术切除机会有限，整体五年生存率很低。肿瘤侵袭转移是多基因、多步骤复杂过程，基因编码蛋白之外，大量非编码 RNA 参与该进程调控。环状 RNA 是一类特殊非编码 RNA，由 pre‑mRNA 反向剪接形成共价闭合环状结构，不具备游离末端，不容易被核酸外切酶降解，相比线性 mRNA 稳定性更强。

ceRNA 机制是环状 RNA 最经典作用模式：circRNA 分子上存在 miRNA 结合位点，可以竞争性吸附结合微小 RNA，解除 miRNA 对下游靶 mRNA 的抑制，上调靶基因蛋白表达水平。在胰腺癌研究当中，多种 circRNA 被证实通过 ceRNA 通路促进肿瘤恶性进展。这类 circRNA 在胰腺癌组织、外周循环外泌体中表达上调，能够提升胰腺癌细胞迁移侵袭能力，推动上皮间质转化，促进体外细胞划痕愈合、Transwell 侵袭，动物模型体内可以加速原位瘤生长与远处脏器转移。

与此同时，还有一部分环状 RNA 扮演抑癌角色。该类 circRNA 在胰腺癌组织中显著下调，过表达之后能够削弱胰腺癌细胞运动能力，抑制转移相关基因表达。除 ceRNA 海绵吸附 miRNA 之外，circRNA 还可以结合蛋白分子，调控蛋白稳定性、细胞核定位，甚至翻译产生小肽段，以多样化途径参与肿瘤调控。

外周体液内的环状 RNA 包裹在外泌体之中，具备良好稳定性，这让它具备液态活检标志物开发潜力。理论上可以通过检测血清外泌体 circRNA 表达水平，辅助胰腺癌早期筛查，评估转移风险。但是现阶段研究依旧局限于实验室阶段。很多研究仅仅停留在细胞与小鼠模型，临床样本队列规模偏小；不同实验室检测结果存在不一致；circRNA 检测技术流程复杂，成本高，距离临床试剂盒落地还有很长距离。

后续研究需要扩大临床样本验证，完善检测技术，区分不同 circRNA 的促癌 / 抑癌功能，筛选真正具备临床价值的分子，为胰腺癌早期诊断和靶向干预提供新思路。