环状 RNA 在肝癌中双向调控肿瘤进程，在肝癌中兼具癌基因与抑癌基因的双重角色

环状 RNA 区别于线性 RNA，3’端与 5’端共价闭合，不具备 polyA 尾，对核糖核酸酶具备较强抗性，在组织与体液中稳定性更高。高通量测序证实，环状 RNA 在肝脏组织中大量表达，肝癌发生时表达谱发生显著重编程。

部分环状 RNA 作为癌基因，可以吸附微小 RNA，解除微小 RNA 对下游靶 mRNA 的抑制，促进肝癌细胞增殖、上皮间质转化与侵袭转移。还有部分环状 RNA 可以直接结合蛋白，改变蛋白的亚细胞定位与功能活性，推动肿瘤恶性表型。

与之相对，另一类环状 RNA 在肝癌组织中显著下调，承担抑癌功能。恢复这类 circRNA 的表达，能够在细胞与类器官模型中抑制肿瘤生长。这种双向功能，造就了环状 RNA 在肝癌网络中的复杂角色。

临床样本分析显示，患者血清外泌体中可以检测到环状 RNA，表达水平和肿瘤分期、分化程度存在相关性。这提示环状 RNA 有潜力作为无创液体活检候选标志物。

目前环状 RNA 转化落地仍存在阻碍：体内递送效率不足、组织靶向性差、体内降解机制有待完善。随着 RNA 递送技术迭代，环状 RNA 未来在肝癌诊断、RNA 干预治疗领域拥有可观前景。