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胆汁淤积性肝纤维化是由于胆道梗阻导致胆汁淤积，进而引起肝细胞损伤和肝纤维化。胆总管结扎（Bile Duct Ligation, BDL）模型是研究胆汁淤积性肝病最经典的动物模型之一，因其病理改变与人胆管梗阻性肝病高度相似而被广泛使用。
| 特点 | 说明 |
|---|---|
| 病理机制 | 胆道梗阻→胆汁淤积→肝细胞损伤→肝纤维化 |
| 造模周期 | 短（2–4 周即可形成明显纤维化） |
| 纤维化类型 | 胆管周围纤维化、胆汁性肝硬化 |
| 适用研究 | 胆汁淤积、肝纤维化、胆道闭锁、肝硬化 |
| 动物选择 | 大鼠、小鼠均可，小鼠更常用 |
1. 术前准备
小鼠禁食不禁水 12 小时；
准确称量体重，计算麻醉剂量；
手术器械高温高压灭菌；
无菌操作台、75% 酒精消毒。
2. 手术步骤
麻醉后仰卧固定，腹部备皮消毒；
上腹正中切口，逐层进腹；
暴露肝门部，轻轻拉出十二指肠和肝脏；
仔细辨认胆总管，分离周围结缔组织；
在胆总管远端用手术缝线双重结扎，中间剪断；
确认无出血后，将肠管回纳腹腔；
分层缝合腹肌和皮肤；
保温复苏，术后正常饲养。
3. 假手术对照
对照组只开腹翻动十二指肠，不结扎胆总管，其余操作相同。
| 评价层面 | 检测指标 | 方法 |
|---|---|---|
| 一般表现 | 皮肤黄染、体重、生存率 | 每日观察记录 |
| 肝功能 | ALT、AST、ALP、TBIL | 血清生化检测 |
| 肝脏外观 | 肝脏肿大、表面结节、颜色 | 肉眼观察拍照 |
| 组织病理 | 胆管增生、纤维化程度 | HE 染色、Masson 三色 |
| 纤维化评分 | 纤维化面积百分比 | 病理图像分析 |
| 分子指标 | α-SMA、Col1a1、TGF-β1 | qPCR、免疫组化 |
| 并发症 | 原因 | 处理 / 预防 |
|---|---|---|
| 胆漏 | 结扎线脱落、结扎不紧 | 双重结扎，剪断肠管后确认 |
| 肠梗阻 | 手术中牵拉损伤肠管 | 轻柔操作，避免过度牵拉 |
| 术后出血 | 止血不彻底 | 彻底止血后关腹 |
| 动物死亡 | 麻醉过量、感染、梗阻过重 | 控制麻醉剂量，严格无菌 |
| 黄疸过重 | 结扎位置不当 | 胆总管远端结扎，避免损伤门静脉 |
造模时间点：BDL 术后 1–2 周即可见明显胆管增生，2–4 周纤维化显著；
动物数量：每组建议 8–10 只，BDL 模型动物死亡率较高，应多备 20%；
药物干预：可在造模同时或造模后开始给药，区分预防和治疗策略；
取材规划：血清测肝功能，左叶肝脏固定做病理，右叶冻存做分子；
伦理注意：BDL 动物黄疸明显、舒适度差，需密切观察，达到终点及时安乐死。
| 对比项 | BDL 模型 | CCl4 模型 |
|---|---|---|
| 纤维化类型 | 胆汁淤积性 | 中毒性 / 坏死性 |
| 造模方式 | 手术结扎 | 反复腹腔注射 |
| 造模周期 | 短（2–4 周） | 较长（6–12 周） |
| 病理特点 | 胆管增生为主 | 肝细胞坏死为主 |
| 适用研究 | 胆汁淤积、胆道疾病 | 中毒性肝损伤、肝硬化 |
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