IPF 小鼠模型怎么构建？博来霉素诱导肺纤维化流程与鉴定

特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性进行性间质性肺疾病，预后差、缺乏有效治疗手段。博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型因病理改变典型、造模周期明确，成为 IPF 机制研究和抗纤维化药物筛选最常用的体内模型。

一、模型原理

博来霉素通过诱导肺泡上皮损伤、炎症反应和异常修复，导致肺间质胶原沉积和成纤维细胞增殖，最终形成肺纤维化。病理过程分为：

1. 急性期（给药后 1–3 天）：肺泡上皮损伤、炎症细胞浸润；

2. 增殖期（3–7 天）：成纤维细胞活化、细胞外基质沉积；

3. 纤维化期（7–21 天）：胶原沉积明显、肺泡结构破坏。

二、常用造模方案

1. 动物选择

常用 C57BL/6 小鼠（6–8 周龄，雄性或雌性），不同品系敏感性差异较大。C57BL/6 对博来霉素相对敏感，是最常用品系。

2. 博来霉素剂量

• 气管内滴注常用剂量：3–5 mg/kg 体重；

• 剂量过高动物死亡率高，过低纤维化不明显；

• 需根据预实验调整。

3. 给药途径

三、标准造模流程

1. 动物麻醉后固定，颈部备皮消毒；

2. 正中切口暴露气管，用注射器经环甲膜穿刺；

3. 缓慢注入博来霉素溶液（体积约 50μL / 只）；

4. 直立转动动物，使药物均匀分布双肺；

5. 缝合皮肤，保温复苏；

6. 对照组给予等体积生理盐水；

7. 术后按时间点（7 天、14 天、21 天）取材。

四、模型鉴定指标

五、常见问题与对策

六、实验建议

1. 正式实验前做预实验，确定最佳剂量和取材时间；

2. 药物干预组应明确给药起点（造模同时或纤维化形成后）；

3. 每组设置足够动物数（建议 8–10 只），降低个体差异；

4. 取材时取左肺固定做病理，右肺冻存做分子检测；

5. 抗纤维化药物研究应区分 "预防给药" 和 "治疗给药" 两种策略。

东寰生物可提供博来霉素诱导肺纤维化模型、IPF 动物模型构建服务，支持气管给药、病理染色、羟脯氨酸检测与分子指标分析，一站式完成肺纤维化体内药效评价。