特发性肺纤维化（IPF）小鼠模型建立

特发性肺纤维化（IPF）小鼠模型建立

一、目的：

博莱霉素致肺纤维化模型建立

二、材料：

博莱霉素药液配制：4mg/ml（0.9%氯化钠溶液配制）；

三、方法：

1、BALB/c小鼠麻醉，6-8周龄，体重20~25g，仰卧固定于实验台上，颈部去毛后酒精消毒，切开皮肤，逐层暴露气管；

2、将1mL注射器经两气管软骨环间隙朝向心端刺入气管，回抽无阻力；

3、注入博莱霉素0.2~0.3ml（约4~5mg/kg）再向气管内注入0.2ml的空气2～3次，使药物在肺部分布均匀；

4、以大鼠身体长轴为中心，正反快速旋转鼠板1～2分钟。缝合皮肤，局部聚维酮碘消毒(或用青霉素消毒)防止感染，室温保持在24～25℃，待动物自然清醒后置笼内常规饲养。

肺纤维化模型发展时间：

2周可见肺系数(肺重/体重×100％)、羟脯氨酸含量明显升高。显微镜下可见广泛炎症细胞浸润，以淋巴细胞、单核吞噬细胞为主，并有肺泡壁增厚、成纤维细胞增生等Ⅱ级肺泡炎表现。

4周可见肺间质内有大量散在绿染的胶原纤维，肺泡结构破坏，见有许多纤维细胞等Ⅲ级肺间质纤维化病变。

大鼠模型病理组织学与病理生理学改变与人类肺间质纤维化相似。其病变早期表现为渗出性肺泡炎，炎症细胞在病变处聚集增多。晚期为肺间质纤维化，间质细胞增生，基质胶原聚集取代正常的肺组织结构。

四、检测：

组织病理切片HE染色；

对照组；                             实验组；